
“医生的成就感是无法用金钱衡量的,每当治愈、帮助一名患者,都会感到非常满足,这也是我彻底爱上这个行业的原因 。”中山大学附属第一医院内分泌内科主任李延兵主任医师说。“作为一个糖尿病管理者,什么样才能称得上成就呢?我认为,是让患者尽可能感觉不到糖尿病对他/她的影响,追求治疗方案的极致简化。”为了这个理念,她不断追寻,最终成为行业的引领者。
1979年,李延兵以优异的成绩考入中山医学院,5年后,又以全年级第一名的成绩毕业,留在了附属第一医院内科。也许是冥冥中的缘分,她一入临床第一个轮转的就是内分泌科。专科临床思维的严谨性使她选定了一生的方向,并成为了余斌杰教授的硕士研究生。李延兵说,余教授治学严谨、工作认真、极其重视临床基本功,竭尽全力帮助每一位患者。“他教导我,医生细心发现不易察觉的蛛丝马迹,有的放矢地进行检查,既节省了费用,又不会遗漏问题,治病如此,治学也如此。”这些作风,成为李延兵团队代代相传的临床和学术基因。
在科技高速发展的当下,不少医生依赖仪器检查看病人,追求微观分子做科研。但身为博士生导师、博士后合作导师的李延兵却仍坚持以临床基本功为根本,合理运用现代化工具和手段提高诊疗成功率;同时,“临床科研两肩挑”的她,也始终秉持“从临床中来、到临床中去”,让科研不仅限于“发文章”“追热点”,而是给患者带来实实在在的获益。胰岛素强化治疗系列研究,也正是源于这一理念。
一个病例
改变中国2型糖尿病治疗模式
“长期以来,糖尿病都被学界认为是一种不可逆的慢性疾病,一旦发病就会持续进展,治疗也会不断‘升级’。但26年前,一个病例改变了这一切。”
李延兵还记得那是一名来自东莞的25岁小伙子,入院时昏迷、休克,血糖高达30 mmol/L,呈典型的糖尿病酮症酸中毒昏迷状态。抢救过程中,患者又出现肾功能障碍和心衰,病情危重,经过团队不懈努力才最终转危为安。患者很年轻,体型又不胖,当时他被诊断患有1型糖尿病,李延兵反复叮嘱他出院后一定要坚持规律打胰岛素。
寒来暑往,李延兵慢慢忘记了这名患者。一年后,当这位患者再次来到李延兵的诊室,她惊讶地发现,患者出院后用药越来越少,人也胖了起来。往后的大半年一直没有打针、吃药,血糖也能得到控制,只是最近血糖升高,才想起要找帮他转危为安的“李医生”。
经检查,患者的空腹血糖、糖化血红蛋白仅略高于正常值,血清C肽与健康人基本无异。李延兵意识到,患者其实是一名2型糖尿病患者,“但他从那么高的血糖中恢复过来,居然能实现不用药的状态下的缓解,极大地挑战了糖尿病不可逆的观念。这让我产生了一个大胆的想法:对严重高血糖患者,直接起始短期胰岛素治疗,能否最大程度恢复胰岛功能,诱导疾病缓解?但挑战传统和权威,的确需要勇气”。
当时,北京大学人民医院纪立农教授团队也注意到零散的病例报道,在同一个领域筹划开始临床尝试。英雄所见略同,“这笃定了我开展研究的决心”。李延兵说。限于条件,当时团队从单中心的单臂研究着手,以空腹血糖超过11.1 mmol/L的严重高血糖患者作为对象,通过精心调整的胰岛素泵强化治疗,使血糖迅速正常化。为更直观地观察治疗效果,在强化治疗两周停泵后,李延兵为患者停止所有降糖药物,仅进行生活方式干预。
研究开展时,的确受到了很多的非议。但是“前三例患者血糖维持得很好,这让我们备受鼓舞!”李延兵介绍,团队随后连续入组了138例患者。治疗后124名患者实现了糖尿病缓解,其中48%的患者在一年内无须用药,血糖仍保持在正常范围。该研究于2004年发表在《糖尿病护理》(Diabetes Care)。“我们欣喜若狂,这一成果有望彻底改变中国2型糖尿病治疗模式!”李延兵说。
两项研究
让“强化-简化”糖尿病治疗策略深入人心
随着研究成果在全国推广,李延兵和团队面对的不只鲜花,还有质疑:“将‘最后的手段’胰岛素用于起始治疗,这看起来离经叛道。还有人提出,是不是用口服药也同样可以达到这一目标?”面对这些质疑,李延兵团队以一贯的踏实作风,用最硬核的方式——全国、多中心RCT研究给出答案。
2004年,这一横跨国内多省九个顶尖三甲医院的RCT正式启动。研究纳入了442例血糖显著升高的2型糖尿病患者,随机接受口服药治疗和胰岛素强化治疗。由于当时胰岛素泵尚未普及,团队还将胰岛素治疗组分为“4针组”和“胰岛素泵组”。
“结果显示,只要将血糖完全控制到正常人水平,都可以诱导胰岛功能恢复、糖尿病缓解,但使用胰岛素的缓解率比使用口服药高出近1倍——这一结果让我们非常振奋,因此,我们将论文投向《柳叶刀》(The Lancet)。”为了写好这篇文章,李延兵用了两个星期沉浸其中。“英文不是我的母语。但是当我将全副身心投入到文献中,我发现句子是可以自己‘跳出来’的。”
2008年,文章正式发表。李延兵团队的坚持也有了回报。这篇论文成了强化治疗逆转模式的里程碑。在此后的10多年中,她带领团队进行了一系列的工作,让方案更标准化、让疗效更可预测,并探索了联合强化治疗的边界。随着证据的积累,这一诊疗模式从2013年开始进入我国糖尿病防治的规范指南,成为糖尿病逆转的中国方案。
然而,在李延兵眼里,患者的问题还在,方案就要进化。她发现,如管理不当,强化治疗的获益往往随时间推移减弱。糖尿病是一个终生性疾病,但指望一劳永逸解决问题是不现实的。为了实现长期血糖控制,她将强化治疗纳入了一个长期管理的框架,提出“强化-简化”治疗理念,即在胰岛素强化治疗后,采用简化口服降糖药物进行序贯治疗以维持治疗获益。她带领团队并再次开展了一项全国15家中心参与的RCT研究。
研究入组了412例新诊断的2型糖尿病患者,平均空腹血糖达11.4 mmol/L,平均糖化血红蛋白达11.0%。经短期胰岛素强化治疗后,患者被随机分配到了利格列汀和二甲双胍联合治疗组和单药治疗组。“结果显示,联合治疗组血糖控制达标率达80.4%,单药治疗组达72%左右,显著高于一般患者以及同类研究的水平。”李延兵说,这一模式为伴有严重高血糖的新诊断2型糖尿病患者提供了一种降长期阶梯管理策略,不仅疗效显著,也提升了患者依从性,降低了医疗费用,对于减少远期并发症具有重要意义。2024年10月,该研究发表于《英国医学杂志》(The BMJ),并迅速被最新版的我国指南所采纳。
在这份耀眼的“成绩单”面前,李延兵一直感恩内分泌科全体同仁的支持:“从胰岛功能测定到持续随访,再到对各分中心的监管,没有医护团队的功劳,是不可能完成的!”在这场四分之一个世纪的征途上,李延兵带出了一支素质过硬的队伍。团队中,刘烈华主任医师、李海主任医师、柯伟健副主任医师、刘娟副主任医师、许丽娟副主任医师、万学思副主任医师等都成长为独当一面的干将。团队还建立起国内外样本量最大、随访时间最长、样本最齐全的强化治疗队列。研究成果不仅影响了2型糖尿病治疗方法与理念,更成为不同于传统治疗模式的规范糖尿病逆转方案。李延兵还带领团队牵头制定了《短期胰岛素强化治疗逆转2型糖尿病专家共识》和《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》,为全国范围内的医务人员的临床实践提供了指导。
四大方向
助“健康中国”目标照进现实
近年来,我国糖尿病疾病谱已发生了深刻的变化,李延兵团队也顺时应势,将“精准、规范、简化、提高”作为工作的方向。
精准,指的是围绕患者疾病特点,寻找更加个性化的治疗方案。2025年,在欧洲糖尿病研究协会年会(EASD 2025)上,李延兵团队共展示了6项研究成果,涵盖糖尿病发病机制、精准治疗预测、代谢综合征及并发症等多个关键领域。不仅深化了对糖尿病及其并发症的科学认知,更在精准诊疗、个性化治疗等领域提供了切实可行的新思路与新工具。她透露:目前,团队正在执笔,将研究转化为具体临床指南,造福广大糖尿病患者。
规范,则是一种负责任的态度。“我们也希望规范我国的糖尿病逆转工作。”作为2型糖尿病强化逆糖管理联盟的牵头发起专家之一,李延兵指出,一些机构打着“逆转糖尿病”的名号,肆意扩大适用人群。“比如,一名消瘦、胰岛功能控制不佳的中老年女性患者,却被要求严格控制饮食、加强运动——这不仅对血糖管理作用不大,还会加重消瘦,严重影响日常生活。”李延兵强调:糖尿病管理不只是让血糖指标“看上去很美”,而是要让患者享受正常、健康的生活,才能真正实现更好的管理,减少远期并发症发生风险。
简化,指的是开展“简化版”强化治疗方案研究。这是由于胰岛素强化治疗通常要用2~3周才能实现诱导缓解,但在“缩短平均住院日”的公立医院绩效考核大背景下,探寻“简化版”强化治疗方案,甚至门诊干预手段,才能实现医保、患者、医院“三方共赢”。
提高,指的是对糖尿病的干预更进一步,以最大程度减少并发症、终生优化管理的终极目标。李延兵表示,受“代谢记忆”效应影响,早期的高血糖暴露会影响多年后的并发症风险。换言之,如果能够在疾病早期控制好血糖,保护好β细胞功能,远期获益是巨大的。“同时,更简单的治疗药物意味着更少的副作用、更轻的经济负担和心理负担。最重要的是,早期强化管理可以让患者更早掌握疾病管理知识,提升疾病管理能力。”李延兵表示,每个人是自己健康第一责任人,只有树立主动健康观念,科学开展自我健康管理,才能在一生的尺度上,获得健康管理带来的好处,让《健康中国行动—糖尿病防治行动实施方案(2024—2030年)》的目标照进现实。而她希望做的是将早期管理的理念转化为每一位患者每一天的有益改变。
医师节,我想对你说
糖尿病发病率高且会诱发各种并发症,严重威胁着患者的健康和生命,但它并不可怕——2型糖尿病患者发病早期经科学合理干预,可实现逆转;即便无法逆转,只要长期良好控制血糖,也能够避免并发症的发生,拥有正常的生活质量与寿命。因此,广大患者要“在战略上藐视敌人,在战术上重视敌人”,树立起战胜疾病的信心,重视早期规范化管理,就能终身远离糖尿病带来的伤害,享受健康生活。
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来源|医师报
记者|尹 晗
编辑|曹一方
初审|潘曼琪
审核|梁嘉韵
终审|彭福祥
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